Более короткий режим лечения туберкулеза не достигает цели

Как показало исследование III фазы, более короткие схемы лечения высокими дозами рифампицина оказались безопасными для лечения туберкулеза легких (ТБ), но не продемонстрировали не меньшей эффективности по сравнению со стандартным 6-месячным режимом.

Что касается первичного результата эффективности, то на абсолютных 6,3% больше взрослых, получавших 4-месячный режим, включающий самую высокую дозу рифампицина, имели неблагоприятный результат через 12–18 месяцев по сравнению с контрольной группой (90% ДИ 1,1–11,5)., п= 0,30 для не меньшей эффективности), сообщили Томас Харрисон, доктор медицинских наук из Сент-Джорджа, Лондонский университет, и его коллеги.

В контрольной группе неблагоприятный исход (комбинированный, включающий неэффективность лечения, рецидив или смерть, вероятно, вызванную туберкулезом) наблюдался у 7%; при 4-месячном режиме неблагоприятный исход наблюдался у 13,4% пациентов, получавших дозу рифампицина 1800 мг, и у 10% пациентов, получавших дозу рифампицина 1200 мг, согласно данным исследования НЭЖМ отчеты.

Текущие рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по туберкулезу рекомендуют 6-месячный курс лечения, включающий рифампицин, краеугольный камень лечения из-за его способности убивать Микобактерия туберкулеза и микобактерии, которые считаются причиной большинства рецидивов. Но соблюдение режима лечения часто является проблемой, а схемы лечения с использованием высоких доз рифампицина связаны с более быстрой стерилизацией легких, пояснила исследовательская группа.

«В отсутствие эффективной вакцины я считаю, что сделать лечение туберкулеза максимально доступным и сократить его продолжительность с нынешних 6 месяцев — это наши лучшие варианты искоренения этой болезни во всем мире», — сказала соавтор Амина Джиндани, доктор медицинских наук, также из Университета Святого Георгия в Лондоне, в пресс-релиз.

Хотя 4-месячный режим на основе рифапентина продемонстрированная не неполноценность По сравнению с рекомендованным ВОЗ 6-месячным лечением Харрисон и его коллеги утверждают, что рифампицин может иметь определенные преимущества, включая стоимость, доступность и известность, учитывая его использование в национальных программах.

Несмотря на отсутствие конечной точки не меньшей эффективности, Джиндани сказал, что исследование «доказывает, что более высокие дозы широко доступных лекарств в течение всего лишь 4 месяцев возможны и безопасны. пройти полный курс, давая им наилучшие шансы на излечение, одновременно сокращая стоимость, которая является огромным барьером в развивающихся странах».

Результаты по безопасности были одинаковыми в группах: нежелательные явления 3/4 степени наблюдались у 4,0% контрольной группы и у 4,4–4,5% пациентов, принимавших 4-месячные схемы лечения. В целом приверженность лечению была одинаковой во всех группах – от 88% до 90%, при этом самые высокие показатели наблюдались среди тех, у кого был благоприятный исход – 98%.

Харрисон сказал, что 4-месячный режим дозы 1200 мг может принести пользу людям с более ранней формой туберкулеза, в то время как люди с более обширной формой туберкулеза могут лучше реагировать на 6-месячный режим высоких доз.

С 2017 по 2020 год открытая этикетка РИФАШОРТ (Рандомизированное исследование по оценке токсичности и эффективности рифампицина в дозе 1200 и 1800 мг при легочном туберкулезе) в исследовании приняли участие 672 взрослых с туберкулезом легких, чувствительным к рифампицину, в шести странах Африки, Азии и Южной Америки, рандомизируя их в соотношении от 1:1:1 до трех. схемы лечения на основе рифампицина.

После исключения по причине лекарственной устойчивости модифицированная популяция, получавшая лечение, включала 578 пациентов, за которыми наблюдали в течение 18 месяцев с момента рандомизации.

Все пациенты получали этамбутол и пиразинамид в течение 2 месяцев дополнительно к:

• Контроль: стандартный режим ВОЗ ежедневного приема рифампицина (10 мг/кг) и изониазида в течение 6 месяцев.
• Схема исследования рифампицина 1: рифампицин (1200 мг) и изониазид ежедневно в течение 4 месяцев.
• Схема исследования рифампицина 2: рифампицин (1800 мг) ежедневно и изониазид в течение 4 месяцев.

Исходные характеристики были сбалансированными и отражали глобальную популяцию больных туберкулезом (средний возраст около 29 лет, примерно три четверти мужчины), отметили исследователи. Сайты в Африке обеспечили большую часть участников, около 70%. Пациенты с ВИЧ или диабетом были исключены из включения в исследование.

Заранее определенные критерии не меньшей эффективности были установлены как разница в 8 процентных пунктов для неблагоприятного исхода у пациентов, у которых исходный мазок мокроты был положительным; для контроля ошибок типа I сначала проверялась не меньшая эффективность для 4-месячного режима с самой высокой дозой по сравнению с контролем, причем режим с дозой 1200 мг формально проверялся только в том случае, если эти критерии были соблюдены.

Три случая смерти (1,6%) из-за туберкулеза как вероятной причины произошли во время фазы лечения в контрольной группе, как и четыре (2,2%) в группе, принимавшей рифампицин в дозе 1200 мг, с еще одной смертью в этой группе после периода лечения.

Что касается вторичной конечной точки конверсии культуры, показатели были самыми высокими на ранних этапах в исследуемых группах: от 90% до 93% к 8-й неделе по сравнению с 86% среди контрольной группы. К 12-й неделе коэффициенты конверсии были одинаковыми — 98% во всех трех группах.

Помимо ограничений критериев исключения, Харрисон и его коллеги отметили, что фармакокинетические данные не были собраны. Они добавили, что опасения по поводу схемы с более высокими дозами, возможно, с большей вероятностью побудили к изменению лечения.