Клинические проявления и ассоциированные факторы увеита у пациентов с легочным саркоидозом: исследование случай-контроль

В клинической практике наличие увеита у пациентов с саркоидозом было предметом исследования. Хотя одно исследование показало, что раса и пол влияют на проявление увеита, данные о связанных с ним факторах ограничены.⁹. В нашем исследовании примерно у четверти исследуемой популяции был диагностирован увеит, что согласуется с ранее сообщенными показателями распространенности саркоидоза, подтвержденного биопсией.^10,11,12,13. Мы обнаружили, что поражение кожи и сопутствующие офтальмологические симптомы были связаны с наличием увеита у пациентов с легочным саркоидозом во время первоначального диагноза. Напротив, поражение паренхимы легких при первоначальном диагнозе было связано с более низкой частотой увеита. Насколько нам известно, это первое исследование, изучающее факторы, связанные с увеитом при первоначальном диагнозе легочного саркоидоза.

Поражение кожи было зарегистрировано у 3,0–42,8% пациентов с саркоидозом.^14,15. В нашем исследовании поражение кожи было идентифицировано как фактор, связанный с увеитом. Аналогичный результат был получен в исследовании, проведенном Schupp et al.¹⁶ Авторы классифицировали фенотипы поражения органов при саркоидозе и выделили фенотип глазно-сердечно-кожно-центральной нервной системы как одну из подгрупп. В их исследовании у пациентов с поражением глаз наблюдался более высокий уровень поражения кожи, сердца и центральной нервной системы. Хотя это и не является статистически значимым, аналогичная тенденция наблюдалась и в нашем исследовании.

Скелетно-мышечная система была единственным органом, значительно более вовлеченным в саркоидоз в группе увеита. В вышеупомянутом исследовании пациенты с поражением опорно-двигательного аппарата и кожи в большей степени страдали от поражения глаз.¹⁶. Эти данные предполагают, что различия в вовлечении органов при саркоидозе могут быть обусловлены разным патогенезом у отдельных пациентов. Однако ни одно исследование еще не прояснило этот момент.

В этом исследовании мы обнаружили, что наличие офтальмологических симптомов было связано с увеитом, подчеркивая тот факт, что пациентов с саркоидозом, испытывающих эти симптомы, следует немедленно направлять к офтальмологу. Хотя частота жалоб на симптомы среди пациентов с увеитом в нашем исследовании была выше, чем в предыдущих исследованиях.^17,18,19только около половины из этих симптомов, о которых сообщают пациенты. Более того, сообщаемые симптомы были вариабельными и не коррелировали с тяжестью воспаления. Эти данные позволяют предположить, что раннее офтальмологическое обследование имеет решающее значение для пациентов с саркоидозом, независимо от наличия офтальмологических симптомов. Примечательно, что примерно у 70% пациентов с задним увеитом наблюдался субклинический васкулит, который можно было обнаружить только при ангиографическом исследовании. Мы рекомендуем широкоугольную флуоресцентную ангиографию пациентам с саркоидозом, особенно тем, у которых есть признаки воспаления или офтальмологические симптомы, чтобы улучшить обнаружение периферического васкулита или воспаления дисков и повысить точность диагностики.

Наше исследование также показало, что наличие поражений паренхимы легких было связано с более низкой частотой увеита. Поражение лимфатических узлов средостения без поражения паренхимы легких потенциально может задержать диагностику саркоидоза. В предыдущем исследовании кожного саркоидоза поражения паренхимы легких были более распространены в группе с некожным поражением по сравнению с группой с кожным поражением.²⁰. Запоздалый диагноз может привести к отсрочке лечения, что приведет к прогрессированию системного саркоидоза, включая глазные и кожные проявления. Следовательно, даже при отсутствии поражений паренхимы легких, пациентам с диагнозом саркоидоз с поражением лимфатических узлов могут быть полезны офтальмологические скрининговые обследования на предмет увеита.

В нескольких исследованиях сообщалось о связи между увеличением доли лимфоцитов в анализе жидкости бронхоальвеолярного лаважа и наличием увеита.^21,22,23. В нашем исследовании, хотя и не было статистически значимым, пациенты с более чем 30% лимфоцитов в анализе жидкости бронхоальвеолярного лаважа чаще встречались в группе увеита. Такахаши и др. исследовали анализ жидкости бронхоальвеолярного лаважа у 39 пациентов с подозрением на глазной саркоидоз²³. В их исследовании у 23 пациентов (59,0%) в бронхоальвеолярном лаваже было обнаружено более 30% лимфоцитов, что относительно ниже, чем наши результаты. Это несоответствие может быть результатом меньшей доли пациентов с поражением паренхимы легких при компьютерной томографии грудной клетки в исследовании Takahashi et al. (20 из 39 пациентов, 51,3%) по сравнению с нашим (9 из 11 пациентов, 81,8%). Предыдущие исследования показали, что более высокая доля лимфоцитов в анализе жидкости бронхоальвеолярного лаважа отражает активность и тяжесть саркоидоза.^24,25,26. Кроме того, некоторые формы внегрудного саркоидоза сопровождаются лимфоцитозом в бронхоальвеолярном лаваже.^23,27,28. Из-за относительно небольшого количества исследованных случаев легочного саркоидоза необходимы дальнейшие исследования для оценки связи между наличием увеита и более чем 30% лимфоцитов в анализе жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

Это обучение имеет несколько ограничений. Во-первых, это включало ретроспективный обзор клинических данных и информации, связанной с саркоидозом, а размер выборки пациентов был относительно небольшим. Мы выбрали переменные для логистической регрессии на основе статистических результатов, а не клинических последствий из-за отсутствия исследований, сообщающих о факторах риска, связанных с увеитом. Это может привести к упущению из виду связи несообщенного клинически важного фактора с увеитом. Для получения более четких результатов могут потребоваться проспективные исследования с участием более крупных когорт. Во-вторых, наши результаты не могут быть обобщены на все типы саркоидоза, поскольку мы включили только корейских пациентов с легочным саркоидозом. Однако более 90% пациентов с саркоидозом имеют поражение легочных или медиастинальных лимфатических узлов. Более того, у всех пациентов был только увеит, без других типов глазного саркоидоза. Наконец, мы не смогли провести ангиографический анализ для всей исследуемой популяции из-за его ретроспективного характера. Доля пациентов с саркоидозом и увеитом могла бы быть выше, если бы ангиографические исследования проводились для всех пациентов.

У пациентов с первоначальным диагнозом легочный саркоидоз примерно у 27% был диагностирован увеит. Сопутствующие поражения кожи, офтальмологические симптомы и отсутствие поражений паренхимы легких были отмечены как сопутствующие факторы увеита. Эти результаты должны быть уточнены дальнейшими исследованиями, чтобы подтвердить клиническую роль раннего офтальмологического скрининга пациентов с легочным саркоидозом с этими факторами.