Обнаружено перспективное оружие против кори

Чтобы разработать новые вакцины против кори и методы лечения, которые останавливают этот процесс слияния, исследователи недавно использовали метод визуализации под названием криоэлектронная микроскопия показать с беспрецедентной подробностью, как мощное антитело может нейтрализовать вирус до завершения процесса слияния.

«Самое интересное в этом исследовании то, что мы зафиксировали Снимки процесса термоядерного синтеза в действии«объясняет профессор, президент и исполнительный директор LJI Эрика Оллманн Сафир, которая руководила исследованием, опубликованным в журнале «Science», совместно с Маттео Поротто, профессором молекулярного вирусного патогенеза (в педиатрии) в Колумбийском университете. «Серия изображений похожа на перекидную книгу, в которой мы видим моментальные снимки на протяжении всего процесса разработки белка слияния, но затем мы видим, как антитело связывает его, прежде чем оно сможет завершить последнюю стадию процесса слияния. Мы считаем, что другие антитела против других вирусов будут делать то же самое, но Подобные изображения еще никогда не получались«Добавляет эксперт.

На самом деле эта работа может иметь значение не только для кори, поскольку этот вирус является лишь одним из членов более крупного семейства кори. парамиксовирускоторый также включает в себя смертельный вирус Нипах. Известно, что Нипах менее заразен, но вызывает гораздо более высокий уровень смертности, чем корь.

«То, что мы узнаем о процессе слияния, может иметь медицинское значение для Нипа, вирусов парагриппа и вируса Хендра. Все эти вирусы имеют пандемический потенциал.«говорит первый автор исследования и научный сотрудник LJI Давид Зила.

Несмотря на обширные усилия по вакцинации, вирус остается серьезной угрозой для здоровья. По данным Всемирной организации здравоохранения и Центров по контролю заболеваний США, в 2022 году корь стала причиной около 136 000 смертей во всем мире, причем ростки недавние события в более чем десятке штатов США. Жертвами стали в основном дети в возрасте до пяти лет, которые не были или недостаточно привиты.

“Корь Вызывает больше детских смертей, чем любая другая болезнь, которую можно предотвратить с помощью вакцины.«И это также один из самых заразных известных вирусов», — говорит Сэфир.

По словам Зилы, риску подвергаются не только маленькие дети: «Нынешняя вакцина эффективна, но ее нельзя вводить беременным женщинам или людям с ослабленной иммунной системой».

Специфического лечения не существует. для кори, поэтому исследователи ищут антитела для использования в качестве экстренного лечения для предотвращения тяжелой болезни. Чтобы лучше понять, как вирус кори сливается с клетками, команда LJI обратилась к антителу под названием mAb 77. Исследователи обнаружили, что mAb 77 нацелен на гликопротеин слияния кори, часть вирусного механизма, который корь использует для проникновения в клетки человека через специализированный процесс, называемый слиянием.

¿Может ли mAb 77 функционировать как терапевтическое антитело? против кори? Исследователи обнаружили, что mAb 77 останавливает вирус в середине процесса слияния, когда гликопротеин слияния уже частично «сворачивается» в правильную конформацию для полного слияния мембран. Наконец, исследователи смогли увидеть, как именно mAb 77 объединяет части гликопротеина слияния, чтобы предотвратить вирусную инфекцию. «Было удивительно увидеть, как на самом деле выглядит этот промежуточный этап в процессе слияния», — говорит Зайла.

Теперь, когда они знают, как работает mAb 77, исследователи надеются, что антитело можно использовать как часть лечебного коктейля для защиты людей от кори или для лечения людей с активной формой коревой инфекции.

В последующем эксперименте исследователи продемонстрировали, что mAb 77 обеспечивает значительную защиту от кори в моделях заражения вирусом кори у хлопковых крыс. Хлопковые крысы, которым перед воздействием вируса вводили mAb 77, не показали никакой инфекции или показали сниженные признаки инфекции в легочной ткани.

Заглядывая вперед, Сапфир и Зила заинтересованы в изучении различных антител против кори. «Мы хотели бы остановить слияние на разных этапах процесса и исследовать другие терапевтические возможности», — рассказывает Зила.

Зайла также планирует продолжать тесно сотрудничать с исследователями кори в Колумбийском университете. «Сочетание опыта LJI в области структурной биологии и опыта Колумбийского университета в области клеточной биологии и вирусологии сыграло ключевую роль в реализации этого проекта», — говорит она.