Оземпик — лекарство от ожирения или лекарство от всего?

Не существует такого понятия, как чудодейственное средство от потери веса, но новейшие лекарства от ожирения, похоже, очень близки к этому. Люди, которые принимают Ozempic или другие еженедельные инъекции, принадлежащие к классу, известному как агонисты GLP-1, после того, как они имитируют гормон кишечника, могут потерять пятую или более своей массы тела за год. Непрестанный»шум едыПодпитывающее желание поесть внезапно замолкает.

В последние месяцы загадочность этих препаратов только возросла. Как семаглутид (продаваемый под торговыми марками Ozempic и Wegovy), так и тирзепатид (Mounjaro и Zepbound) изначально были разработаны для лечения диабета, а затем перепрофилированы для снижения веса. Но они, очевидно, могут сделать гораздо больше. Исследования, показывающие пользу семаглутида для сердца, уже привели к тому, что FDA утвердить Вегс как способ снизить риск серьезных сердечных событий, включая инсульт, сердечный приступ и смерть, у некоторых пациентов. Препарат также продемонстрировал явные преимущества при апноэ во сне, заболеваниях почек, печени и потенциально может помочь при проблемах с фертильностью, болезни Альцгеймера, Паркинсона, колоректальном раке, злоупотребление алкоголеми даже грызть ногти. Сегодня каждую неделю появляется новое применение GLP-1.

С каждым новым прорывом GLP-1 все больше и больше напоминают швейцарский армейский нож среди лекарств. Как Вокс спросил в прошлом году: «Есть ли что-то, чего Оземпик не может сделать?Но GLP-1 не может взять на себя всю заслугу. Ожирение связано с таким количеством заболеваний, что потеря огромного веса с помощью этих препаратов обречена на «довольно доминирующий эффект» на состояние здоровья, сказал мне Рэнди Сили, исследователь ожирения из Мичиганского университета. Выяснить, что именно является причиной этих вторичных выгод, будет сложно. Но от этого может зависеть будущее этих лекарств.

Читайте: Будущее лекарств от ожирения стало гораздо более реальным

Некоторые из дополнительных эффектов GLP-1 на здоровье действительно соответствуют препарату, который может привести к резкой потере веса. Люди с ожирением подвергаются гораздо более высокому риску сердечных приступов и заболеваний печени; чрезмерный вес может ограничивать дыхание ночью, что приводит к апноэ во сне. Конечно, лекарства от ожирения могли бы помочь. Даже сообщения о «Оземпийские младенцы»- люди, неожиданно зачавшие во время приема GLP-1, имеют смысл, учитывая, что фертильность имеет тенденцию улучшиться, когда люди худеют. Но потеря веса сама по себе не всегда является единственным объяснением. А крупное судебное разбирательство отслеживание здоровья сердца людей, принимающих семаглутид, показало, что у пациентов могут наблюдаться улучшения сердечно-сосудистой системы, даже если они не теряют много веса. «Совершенно очевидно, что преимущества этих препаратов выходят за рамки потери веса», — сказал Сили.

GLP-1 улучшают показатели здоровья благодаря трем механизмам, говорит Дэниел Друкер, профессор медицины Университета Торонто, который совместно открыл GLP-1 в 1980-х годах., скажи мне. (И Друкер, и Сили консультировались с производителями GLP-1, как и многие известные исследователи ожирения.) Первый механизм затрагивает основные функции препарата: контроль уровня сахара в крови и снижение веса. Тот факт, что препарат заставляет поджелудочную железу секретировать инсулин, привел к его развитию при диабете. Потеря веса в основном происходит за счет отдельного процесса, затрагивающего мозг и кишечник, что приводит к снижению аппетита и длительному ощущению сытости. Распутать их последствия сложно, поскольку высокий уровень сахара в крови может привести к увеличению веса и связан со многими из тех же хронических заболеваний, что и ожирение, включая болезни сердца и рак. Значительное снижение риска сердечно-сосудистая системар болезнь и смерть от хронического болезнь почек увиденное людьми, принимающими препараты GLP-1, «определенно отражает» оба Изменения уровня сахара в крови и веса, сказал Друкер.

Второй механизм, который мог бы объяснить некоторые из этих последствий для здоровья, заключается в том, что лекарства действуют непосредственно на определенные органы. Рецепторы GLP-1 существуют на ткани по всему телу: в легких, почках, сердечно-сосудистой системе, кишечнике, коже и центральной нервной системе. Например, польза препаратов для сердца может затрагивать рецепторы GLP-1 в сердце и кровеносных сосудах, рассказал мне Стивен Хеймсфилд, профессор, изучающий ожирение в Университете штата Луизиана.

Помимо воздействия на отдельные органы, GLP-1, вероятно, оказывает широкомасштабное воздействие на весь организм посредством третьего, более общего процесса: уменьшения воспаления. По словам Друкера, хронические заболевания, связанные с ожирением и диабетом, такие как заболевания печени, почек и сердечно-сосудистые заболевания, «частично вызваны усилением воспаления», которое GLP-1 могут помочь уменьшить.

В некоторых ситуациях эти механизмы могут работать рука об руку, как в случае с болезнью Альцгеймера. Показано, что старый препарат GLP-1 под названием лираглутид потенциал в качестве лечения болезни Альцгеймераа эффект семаглутида на ранних стадиях заболевания тестируется в Испытание фазы 3. Мозг усеян рецепторами GLP-1, воспаление, как известно, является основной движущей силой нейродегенерации, а потеря веса и снижение уровня сахара в крови «вероятно, помогут снизить скорость снижения когнитивных функций», сказал Друкер.

Более сложные эффекты будет труднее распутать. Считается, что эти наркотики обуздают аддиктивное и компульсивное поведение, такое как алкоголь чрезмерное употребление алкоголя, импульсивные покупки и азартные игры. Было показано, что у животных GLP-1 влияет на схему вознаграждения мозга — удобное объяснение, но, возможно, слишком упрощенное. «Награда – это не просто что-то одно», – сказал Сили. Механизм, благодаря которому еда приносит удовольствие, может немного отличаться от механизма курения или азартных игр. Если это так, то не имело бы смысла использовать один препарат, чтобы смягчить все эти проявления поведения.

Читайте: Ученые случайно изобрели лекарство от наркозависимости?

Другие преимущества GLP-1 еще предстоит объяснить. В большом исследовании людей с диабетом опубликовал яфевраляте, кто принимал GLP-1, имели меньший риск развития колоректального рака, чем те, кто этого не делал, и вес не показался быть фактомили. Одним из возможных объяснений этой связи является то, что препараты уменьшают воспаление, которое может привести к раку. Еще Недавнее исследование у мышей предполагает, что блокировка рецептор GLP-1, то есть делать противоположный То, что делают лекарства, — это то, что заставляет иммунную систему бороться с колоректальным раком.

Некоторые из наблюдаемых сейчас побочных эффектов окажутся законными; другие не будут. «Это происходит каждый раз, когда мы открываем новую молекулу», — сказал Сили. Поначалу лекарство оказывается удивительно эффективным против состояния, для лечения которого оно предназначено. По мере того, как все больше людей используют его, появляются новые эффекты; вскоре это начинает казаться панацеей. Начинаются исследования. Затем следует спад: исследования, когда они завершены, показывают, что он может лечить одни заболевания, но не другие. в 1980-е годыстатины стали мощным средством лечения высокого уровня холестерина, а затем возрос интерес к их дополнительным преимуществам в болезнь почек и снижение когнитивных способностей. Сейчас статины в основном используются по прямому назначению.

Каждое новое открытие о том, на что способны GLP-1, кажется счастливым сюрпризом — дополнительным эффектом и без того чудесных лекарств. Но людям не нужны удивительные лекарства. Им нужны эффективные лекарства, а не лекарства, которые мощь снизить риск других заболеваний, но тех, которые воля. Чтобы создавать эти лекарства, производителям необходимо знать, что на самом деле происходит в организме — в какой степени их влияние на здоровье можно объяснить не только потерей веса. Чтобы назначать эти лекарства, поставщики медицинских услуг должны знать то же самое. Сделать это станет еще сложнее, поскольку сами GLP-1 станут более сложными, воздействуя на множество других метаболических путей, каждый из которых имеет свои собственные последующие эффекты. Тирзепатид уже нацелен на дополнительный гормон, помимо GLP-1, и на препарат, нацеленный на три гормоны уже в пути.

Вскоре может начать проявляться более полная картина потенциала GLP-1. Ожидается, что результаты некоторых испытаний, изучающих их влияние на ранние стадии болезни Альцгеймера и Паркинсона, будут получены до конца 2025 года, что позволит «получить представление о том, работают они или нет», сказал Друкер. В конце концов, исследования могут показать, как они работают – в отношении этих и всех других дополнительных преимуществ. Фармацевтические компании ведут яростную борьбу за разработку новых видов лекарств от ожирения, и по мере того, как ситуация развивается, будущее этих лекарств, возможно, не полностью связано с ожирением. По мнению Друкера, по мере разработки новых видов лекарств производителям лекарств придется задуматься о том, сохранят ли они, улучшат или ослабят другие преимущества. Конкуренция, скорее всего, приведет к появлению широкого спектра лекарств, каждое из которых предназначено для определенного состояния или их комбинации. GLP-1 могут пойти по пути лекарств от артериального давления, которые выпускаются более чем в 200 типах и подходят для самых разных пациентов.

Новые льготы будут способствовать дальнейшему распространению GLP-1 — не только за счет открытия их для новых групп людей, но и за счет увеличения давления на страховых компаний, чтобы те покрыли их. Medicare не оплачивает лекарства от ожирения, отчасти потому, что федеральное правительство исторически считало потерю веса косметической, а не медицинской проблемой. Но в марте, после того как FDA расширило одобрение Wegovy, включив в него снижение сердечно-сосудистого риска у людей с ожирением, некоторые Планы Medicare начали предлагать покрытие пациентам с проблемами веса и сердца. То, что GLP-1 имеют множество применений, само по себе не является чудом. Но было бы маленьким чудом, если бы все их дополнительные эффекты, будь то отдельно от потери веса или после него, помогли лекарствам от ожирения стать такими же широко доступными, как и многие другие методы лечения, меняющие жизнь.