Согласно новым результатам клинических испытаний, экспериментальная однократная клеточная терапия с редактированием генов, ренизгамглоген аутогедтемцел (reni-cel, ранее называвшаяся EDIT-301), хорошо переносилась пациентами с серповидно-клеточной анемией (СКА) и не вызывала серьезных побочных эффектов ( АЕ) наблюдались. Результаты были представлены на гибридном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (ЕГА) 2024 года в Мадриде, Испания.1
Изображение предоставлено: Extender_01 | stock.adobe.com
Целью открытого одногруппового многоцентрового клинического исследования 1/2 фазы RUBY (NCT04853576) является оценка эффективности, безопасности и переносимости лечения рени-целом, который представляет собой лечение, состоящее из аутологичного гена. отредактированные гемопоэтические стволовые клетки CD34+, которые корректируют мутацию, ответственную за ВСС, у взрослых и подростков с тяжелой ВСС, которая определялась как 2 или более тяжелых вазоокклюзивных событий (ВОЭ) в год в течение 2-летнего периода до получения информированного согласия. В исследование были включены 18 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет, которым после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном вводили 1 раз внутривенно реницел. Пациенты прошли процедуру, во время которой их стволовые клетки собирались для редактирования генов, а затем получали химиотерапию, чтобы очистить оставшийся костный мозг, освобождая место для восстановленных клеток, которые позже будут введены обратно в организм.1-3
Первичной конечной точкой этого исследования была доля пациентов, достигших полного разрешения тяжелых ВОЭ, которую измеряли в течение 2 лет после инфузии реникела. Кроме того, вторичные конечные точки включали долю пациентов, достигших полного разрешения ВОЭ, количество пациентов с 90%-ным снижением годовой частоты тяжелых ВОЭ по сравнению с до лечения, число пациентов со снижением годовой частоты тяжелых ВОЭ на 75% и 50%. VOE по сравнению с до лечения, госпитализациями из-за VOE, изменениями по сравнению с исходным уровнем концентраций общего гемоглобина (Hb) и HbF, среди прочего, все из которых оценивались в течение 2 лет после инфузии Reni-cel.2
О судебном процессе
Название пробной версии: Исследование по оценке безопасности и эффективности EDIT-301 у участников с тяжелой серповидноклеточной анемией (RUBY)
Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04853576
Спонсор: Издательство Медицина, Inc.
Дата завершения (предполагаемая): август 2025 г.
По данным исследователей, пациенты, включенные в исследование, переносили инфузию реницела без каких-либо серьезных нежелательных явлений. После лечения у всех пациентов успешно восстановились лейкоциты и тромбоциты, и после лечения у них не было болезненных ощущений. Кроме того, у тех, кто находился под наблюдением в течение 5 месяцев или дольше, анемия разрешилась.1
Более ранние данные от марта 2023 года, в которых подробно описаны 4 пациента, получавших лечение реницелом, были опубликованы в журнале полушарие в течение августа 2023 г. На тот момент у пациентов 1 и 2 прошло 8 и 4 месяца после инфузии реникела соответственно, а у пациентов 3 и 4 прошло менее 1 месяца после инфузии реникела. Кроме того, было показано, что у пациента 1 приживление нейтрофилов и тромбоцитов произошло в течение 23 и 19 дней соответственно после лечения реницелом, а у пациента 2 – в течение 29 и 37 дней соответственно. У пациента 1 наблюдалось повышение уровня гемоглобина с 4,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем до 16,4 г/дл через 6 месяцев, а у пациента 2 наблюдалось повышение уровня гемоглобина с 3,6 г/дл на исходном уровне до 12,1 г/дл через 3 месяца после инфузии реникела. По данным исследователей, все маркеры гемолиза улучшились или нормализовались, а уровни редактирования в ядросодержащих клетках периферической крови изменились на 80% у обоих пациентов.3
Кроме того, у этих двух пациентов также не было зарегистрировано VOE, и они демонстрировали нормальные концентрации Hb и уровни HbF 35% или более. Было показано, что профиль безопасности рени-цела соответствует миелоаблативному кондиционированию бусульфаном. У пациентов также не было выявлено побочных эффектов, связанных с реницелом, и серьезных побочных эффектов после инфузии.3
«Отрадно, что этот метод редактирования генов продолжает демонстрировать многообещающую эффективность для пациентов с серповидноклеточной анемией», — сказал ведущий исследователь исследования Раби Ханна, доктор медицинских наук, председатель отделения детской гематологической онкологии и трансплантации крови и костного мозга в Детской больнице Кливлендской клиники. пресс-релиз. «Эти последние результаты вселяют надежду на то, что это новое экспериментальное лечение продолжит демонстрировать прогресс и приблизит нас к функциональному лечению этой разрушительной болезни».
Рекомендации
1. Кливлендская клиника. Новая терапия редактирования генов продолжает показывать положительные результаты у пациентов с серповидноклеточной анемией. Выпуск новостей. 14 июня 2024 г. Доступ 19 июня 2024 г. Исследование по оценке безопасности и эффективности EDIT-301 у участников с тяжелой серповидноклеточной анемией (RUBY). Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04853576. Обновлено 1 февраля 2024 г. Доступ осуществлен 19 июня 2024 г. Ханна, Р., Франгул, Х., Маккинни, С. и др. S264: EDIT-301 ПОКАЗЫВАЕТ ОБЕЩАЮЩИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПО БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ В ФАЗЕ I/II КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (РУБИН) ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ СЕРПТОКЛЕТОЧНОЙ БОЛЕЗНЬЮ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВЫСОКОСПЕЦИФИЧЕСКОГО И ЭФФЕКТИВНОГО ФЕРМЕНТА ASCAS12A. полушарие. 2023;7(Дополнение):e05170e0. Опубликовано 8 августа 2023 г. doi:10.1097/01.HS9.0000967968.05170.e0
2024-06-26 20:01:05
1719432849
#Терапия #редактирования #генов #помощью #однократной #инфузии #ReniCel #демонстрирует #положительные #результаты #пациентов #серповидноклеточной #анемией
