Исследовательская трехдозовая вакцина Лайма (VLA15) против Боррелия Согласно результатам двух связанных исследований фазы II, серотипы, специфичные для белка А внешней поверхности (OspA), обладали иммуногенностью и оказались безопасными.
После введения VLA15 по графику вакцинации 0/2/6 месяцев (второе исследование) средние геометрические титры (GMT) OspA-специфических IgG колебались от 278,5 до 545,2 единиц/мл при дозе вакцины 135 мкг через 1 месяц после вакцинации. третья доза и от 274,7 до 596,8 единиц/мл для дозы 180 мкг, сообщили Сюзанна Эдер-Лингельбах, магистр наук из Valneva Austria в Вене, и ее коллеги из Ланцет инфекционных заболеваний.
В первом исследовании, в котором использовался график 0/1/2 месяца, средние значения GMT варьировались от 101,9 до 283,2 единиц/мл для дозы вакцины 135 мкг и от 115,8 до 308,6 единиц/мл для дозы 180 мкг, в зависимости от Серотип OspA.
Вакцина VLA15 содержит три липидированных слитых белка, каждый из которых связывает С-концевые домены двух серотипов OspA, так что в общей сложности она нацелена на шесть серотипов. В исследованиях на животных VLA15 вызывал защиту у мышей от Боррелия вид, распространенный в Северной Америке (Б. бургдорфери) и Европа (Б. бургдорфери, Б. афзелии, Б. gariniiи Б. бавариенсис).
Доза 180 мкг вызвала лучший OspA-специфичный ответ антител в обоих исследованиях, отметили Эдер-Лингельбах и его команда, но отметили, что различия в ответе антител между группами 135 мкг и 180 мкг не были статистически значимыми для большинства серотипов. за исключением серотипов 4 (п=0,041) и 6 (п=0,028) на 18-м месяце во втором исследовании.
Авторы отмечают, что вакцины против Лайм-боррелиоза для людей не существует, а вакцина VLA15 является единственной, находящейся на продвинутой стадии клинической разработки. «Эти результаты подтверждают продолжающуюся разработку дозы VLA15 180 мкг, вводимой по расширенному графику для предотвращения Лайм-боррелиоза, который остается распространенной и растущей угрозой в регионах Северного полушария», — пишут Эдер-Лингельбах и его коллеги.
В ходе предыдущего исследования I фазы вакцина оказалась безопасной и продемонстрировала иммуногенность у молодых людей. В текущих исследованиях приняли участие люди в возрасте от 18 до 65 лет.
GMT в обоих исследованиях, как правило, были выше у участников в возрасте от 18 до 49 лет по сравнению с участниками в возрасте от 50 до 65 лет. Однако анализ чувствительности не обнаружил существенных различий между возрастными группами, за исключением серотипа 2 на 18-м месяце во втором исследовании (п=0,047).
Кандидаты на вакцину против Лайм-боррелиоза, нацеленные на белок OspA, впервые появились в 1990-х годах, объяснили в сопроводительной редакционной статье Рэймонд Даттвайлер, доктор медицинских наук, и Пол Арнаболди, доктор философии из Нью-Йоркского медицинского колледжа в Валгалле. «За последние 40 лет было проведено большое количество исследований, но открытие альтернативных вакцин-кандидатов оказалось невозможным. Несмотря на опасения общественности и некоторые недостатки, OspA остается лучшим кандидатом на вакцину для человека».
Через 1 месяц после третьей дозы вакцины в обоих исследованиях функциональность антител была продемонстрирована с помощью бактерицидных анализов сыворотки, которые значительно коррелировали с титрами анализа ELISA. Однако введение VLA15 по схеме 0/2/6 месяцев приводило к увеличению в 1,4–2,7 раза количества антител IgG, специфичных к OspA, по сравнению со схемой 0/1/2 месяца через 1 месяц после третьей вакцинации. отметили авторы.
Уровни антител достигли пика через 1 месяц после вакцинации в обоих исследованиях и быстро снизились в течение следующих 5–6 месяцев, но снижались медленнее у тех, кто получал схему вакцинации 0/2/6 месяцев.
Авторы статьи отметили, что вакцина VLA15 требует нескольких начальных доз, чтобы вызвать иммунный ответ, защищающий от Лайм-боррелиоза, а быстрое падение титров после третьей дозы может означать, что для поддержания защитного уровня антител может потребоваться более одной ревакцинации в год. . «Общественное принятие нескольких доз вакцины может быть проблематичным», — отметили они.
Они также отметили, что во время разработки первой вакцины OspA (LYMErix) в 1990-х годах ведущий исследователь этого исследования выразил обеспокоенность тем, что вакцина может вызвать перекрестно-реактивный иммунный ответ, который может привести к резистентному к антибиотикам артриту Лайма и аутоиммунитету. «Эта обеспокоенность была научно обоснованной», — объяснили Даттвайлер и Арнабольди, но она привела к общественному страху по поводу вакцины.
«Этот страх сохраняется, несмотря на все доказательства того, что вакцины OspA не вызывают артрита или аутоиммунитета», — пишут они. «Более обоснованными опасениями по поводу вакцин на основе OspA являются антигенность, а также интенсивность и продолжительность защитного ответа антител».
Реакция антител, вызываемая вакциной, действует в средней кишке клеща, блокируя передачу спирохет хозяину, и не действует непосредственно на хозяина. «Эффективность вакцины требует, чтобы титр анти-OspA у хозяина поддерживался на высоком уровне», — отметили Даттвайлер и Арнабольди.
VLA15 Безопасность
Участники, получившие вакцину VLA15, сообщали о побочных эффектах чаще, чем группы плацебо. В первом и втором исследованиях 94% и 96% участников сообщили о ожидаемых местных нежелательных явлениях соответственно по сравнению с 26% и 35% в группах плацебо. Наиболее распространенными местными нежелательными явлениями были болезненность и боль.
О ожидаемых системных нежелательных явлениях в группах вакцинации сообщили 69% и 74% участников первого и второго исследования соответственно, по сравнению с 43% и 51% тех, кто получал плацебо. Наиболее частыми системными нежелательными явлениями были миалгия, головная боль и утомляемость, которые преимущественно были легкими или умеренными. Серьезные нежелательные побочные эффекты наблюдались нечасто, о них сообщили 2% и 4% в первом и втором исследованиях соответственно. О смертельных случаях не сообщалось.
Первое исследование проводилось в девяти центрах в США, Германии и Бельгии, в ходе которого 573 здоровых взрослых были рандомизированы для получения доз вакцины или плацебо по 90, 135 или 180 мкг в 0, 1 и 2 месяцы. После безопасного вводного периода группа с дозой 90 мкг была прекращена.
Второе исследование проводилось в пяти центрах США (также включенных в первое исследование), в ходе которого 248 взрослых были рандомизированы для получения доз вакцины или плацебо в дозе 135 или 180 мкг в 0, 2 и 6 месяцах. Второе исследование также включало бустерная фаза на 18 месяце; результаты этого этапа будут сообщены в будущем.
Эдер-Лингельбах и его коллеги признали, что различные графики оценивались не одновременно, а в отдельных исследованиях. Они также отметили, что серотип 1 является единственным серотипом с известным иммунологическим коррелятом иммунитета, вызванного вакциной, поэтому прогнозируемую защиту от вакцины нельзя экстраполировать на другие серотипы. Устойчивые иммунные реакции, наблюдаемые среди пожилых участников исследования, не могут быть экстраполированы на людей старше 65 лет. Кроме того, большинство участников были белыми, что ограничивает возможность обобщения результатов исследования.
Раскрытие информации
Оба исследования финансировались Valneva Austria.
Большинство авторов исследования, в том числе Эдер-Лингельбах, являются сотрудниками Valneva и сообщили, что владеют акциями и опционами на долю Valneva. Остальные являются платными консультантами Вальневы.
Даттвайлер и Арнабольди сообщили об отсутствии конкурирующих интересов.
Основной источник
Ланцет инфекционных заболеваний
Ссылка на источник: Безей Н. и др. «Оптимизация уровня дозы и графика вакцинации кандидатной вакциной против Лайм-боррелиоза VLA15 среди здоровых взрослых: два рандомизированных, слепых для наблюдателей, плацебо-контролируемых многоцентровых исследования фазы 2» Lancet Infect Dis 2024; DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00175-0.
Вторичный источник
Ланцет инфекционных заболеваний
Ссылка на источник: Даттвайлер Р.Дж., Арнабольди П.М. «Нерешительность в отношении вакцинации при Лайм-боррелиозе» Lancet Infect Dis 2024; DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00221-4.
2024-06-05 15:26:05
1717601781
#Трехдозовая #вакцина #против #Лайма #стимулирует #иммуногенность #кажется #безопасной
