Ученые утверждают, что нашли еще одну особую генетическую форму болезни Альцгеймера | болезнь Альцгеймера

По словам исследователей, наличие двух копий варианта гена, который, как известно, предрасполагает людей к болезни Альцгеймера, на самом деле может представлять собой отдельную генетическую форму заболевания.

Давно известно, что вариант, известный как ApoE4, увеличивает риск развития болезни Альцгеймера, причем две копии представляют больший риск, чем одна.

Теперь исследования показали, что почти у каждого человека с двумя копиями этого варианта развивается болезнь Альцгеймера (БА), что позволяет предположить, что это не только фактор риска, но и причина.

«Более 95% людей [with two copies of ApoE4]у вас есть патология AD либо в мозге, либо в биомаркерах, которые мы проанализировали», — сказал доктор Хуан Фортеа, соавтор исследования из больницы Сант-Пау в Барселоне.

Его команда заявила, что предсказуемость возраста, в котором начались симптомы, аналогична другим генетическим формам заболевания, таким как аутосомно-доминантная болезнь Альцгеймера (ADAD) и болезнь Альцгеймера при синдроме Дауна (DSAD).

Доктор Виктор Монталь, соавтор суперкомпьютерного центра Барселоны, сказал, что исследование послужило катализатором смены парадигмы в понимании болезни.

«Если раньше этиология деменции была известна менее чем в 1% случаев, то теперь наша работа позволила выявить причинные факторы более чем в 15% случаев», — сказал он.

Однако исследование не пролило свет на риск развития самой деменции у людей с двумя копиями ApoE4.

Статья в журнале Nature Medicine.Исследователи сообщили, что результаты вскрытия 3297 доноров мозга показали, что почти у всех из 273 доноров с двумя копиями ApoE4 были обнаружены признаки болезни Альцгеймера в мозге.

Исследователи также проанализировали клинические данные более чем 10 000 человек и обнаружили, что к 65 годам почти у всех из 519 человек с двумя копиями ApoE4 были аномальные уровни белка, участвующего в болезни Альцгеймера, известного как бета-амилоид, в спинномозговой жидкости. , и у 75% были положительные результаты сканирования на амилоид. Распространенность биомаркеров заболевания также увеличивается с возрастом.

Команда добавила, что возраст появления симптомов у людей с двумя копиями ApoE4 был примерно на 7-10 лет раньше, примерно в 65 лет, по сравнению с теми, у кого не было этого варианта.

Исследователи заявили, что, поскольку примерно 2% населения в целом имеют две копии ApoE4, эта форма болезни Альцгеймера представляет собой одно из наиболее часто встречающихся заболеваний, причиной которого являются изменения всего лишь в одном гене.

Однако, поскольку большая часть данных собрана от людей европейского происхождения, необходима дальнейшая работа, чтобы выяснить, справедливы ли результаты для людей разных национальностей.

Профессор Рейса Сперлинг, соавтор исследования из Бригама и женской больницы в Бостоне, США, сказала, что, хотя были высказаны опасения по поводу использования лекарств от болезни Альцгеймера, таких как леканемаб, у людей с двумя копиями ApoE4, новая работа подчеркивает важность дальнейших исследований. исследования в этой области, а также других подходов к лечению и профилактике у таких людей.

В своей статье исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и городских институтов Гладстона заявили, что определение наличия двух копий ApoE4 как отдельной генетической формы болезни Альцгеймера имеет важные последствия, поскольку позволяет пострадавшим получать поддержку через образовательные и консультативные программы, стимулирующие новые направления исследований, включая целевую разработку лекарств. Они добавили, что это также может привести к изменениям в диагностике и лечении заболевания и повлиять на способ планирования клинических испытаний.

Не все согласились с выводами исследования. «Я не вижу в этой статье ничего, что могло бы оправдать утверждение о том, что наличие двух копий ApoE4 представляет собой некую «отличную генетическую форму» болезни Альцгеймера», — сказал профессор Дэвид Кертис, почетный профессор Университетского колледжа Лондона. Генетика Институт.

«Неважно, сколько [copies] ApoE4 one несет в себе основные процессы заболевания, похоже, схожи во всех случаях болезни Альцгеймера, что позволяет предположить, что любые эффективные стратегии лечения и профилактики, которые еще предстоит разработать, будут иметь широкое применение», — добавил он.